Missing-nin z Taki. Był on najstarszym bohaterem w świecie Naruto (żył od czasów Pierwszego Hokage). Jego ciało składało się dużej ilości grubych czarnych nici, dzięki którym mógł dowolnie manipulować swoimi kończynami. Ponieważ te nici przeszywały jego ciało, mógł zabierać swoim przeciwnikom wciąż bijące serca. Integrując je z innymi sercami (miał ich maksymalnie pięć łącznie z własnym), wydłużył własne życie na nieokreśloną ilość czasu. Serca znajdowały się w maskach, które miał przyszyte do pleców. Maski te mogły oddzielać się od jego ciała i atakować niezależnie różnymi rodzajami ataków. Gdy serce Kakuzu zostanie zniszczone, maska połączy się z jego ciałem i rozpadnie się.

Jako że zwykł zabijać wszystkich swoich partnerów, został przydzielony do Hidana, z którym musiał współpracować z racji jego nieśmiertelności. Mimo ciągłych utarczek (głównie z powodu religijności kompana), tworzyli zgrany zespół.

Stoczył walkę z Shodaime Hokage, którą wygrał, wyrywając Shodaime serce. Za najwyższą wartość uważał pieniądze, a jego głównym sposobem zarobku była wymiana ciał na nagrody, co mógł wykonywać podczas misji. Nie znosił długotrwałych rytuałów Hidana.

Został pokonany przez Naruto Uzumakiego , za pomocą techniki Fūton: Rasenshuriken i dobity przez Kakashiego. Potem jego ciało zostało przetransportowane do Konohy, żeby poddać je badaniom.